Studies on the in vitro phototoxicity of the antidiabetes drug gliclazide.

Resumen

El fármaco antidiabético gliclazida (1) es fototóxico y fotolabil bajo condiciones aeróbicas y deluz UV-B. La irradiación de una solución buffer de 1 bajo atmósfera oxigenada produce dosfotoproductos. La fotoquímica de 1 involucra la ruptura del enlace S-N y C(O)-N de la unidadde urea. La lisis fotosensibilizada de eritrocitos por 1 fue determinada. Sin embargo los fotoproductos de la gliclazida no mostraron este efecto. La inhibición de este proceso enpresencia de DABCO, GSH, confirman la posibilidad de la participación de radicales libres enla fotohemólisis. Además, mediante ensayos de peroxidación lipídica con ácido linoleicotambién se verificó la fototoxicidad in vitro de 1. La generación de oxígeno singlete durante lafotólisis de 1 fue descartada mediante los ensayos de histidina y de NaN3. En un estudiosuplementario la habilidad de 1 de inhibir radicales libres o especies de oxígeno reactivas (OH,1O2, H2O2) en sistemas libres de células fue investigado usando quimioluminescencia y losespectros de absorción.